Диффузно инфильтрирующая астроцитома с мутацией либо в гене IDH1, либо в IDH2. IDH-мутантная диффузная астроцитома типично характеризуется умеренно плеоморфными клетками и характеризуется высокой степенью клеточной дифференцировки и медленного роста. Диагноз подтверждается наличием мутации ATRX и TP53.
Наличие компонента, морфологически напоминающего олигодендроглиому, совместимо с этим диагнозом при отсутствии 1p / 19q кодирования. Эта опухоль чаще всего поражает молодых людей и встречается по всей ЦНС, но преимущественно расположена в лобных долях. Диффузные астроцитомы обладают внутренней способностью к злокачественной прогрессии к IDH-мутантной анапластической астроцитоме и в конечном итоге к глиобластоме с IDH-мутацией.
ICD-0 code 9400/3
Профилирование
Диффузная астроцитома соответствует гистологически II классу ВОЗ.
Синонимы
Низкоузловая астроцитома (не рекомендуется); Фибриллярная астроцитома (более не рекомендуется)
Эпидемиология
Заболеваемость
Регистры опухолей не различали диффузные астроцитомы на основании статуса мутаций в IDH. Однако, поскольку большинство случаев несут мутацию IDH, имеющиеся данные отражают эту генетически определенную опухолевую сущность в некоторой степени. Диффузные астроцитомы составляют приблизительно 11-15% всех астроцитарных опухолей головного мозга. Годовые показатели заболеваемости оцениваются в 0,55 и 0,75 новых случаев на 100 000 населения.
Согласно некоторым сообщениям, за последние десятилетия в нескольких скандинавских странах и Северной Америке частота астроцитомы у детей несколько возросла. Существует преобладание мужчин, соотношение мужчин и женщин составляет 1,3: 1.
Читайте также:
A. Большая диффузная астроцитома, занимающая левую височную долю, с расширением к сильвийской трещине. Обратите внимание на однородную поверхность и увеличение локальных анатомических структур. B. Большая диффузная астроцитома, происходящая из перикаллозальной коры правого полушария. Опухоль распространяется в межполушарную щель и смещает срединную линию к левому полушарию. Макроскопически это повреждение хорошо очерчено и все еще показывает структуры, напоминающие корковые архитектуры.
Врачи отмечают, что диффузная астроцитома с мутацией IDH представляет собой сложное заболевание, требующее индивидуального подхода к лечению. Исследования показывают, что наличие мутации IDH может быть связано с более благоприятным прогнозом по сравнению с другими формами глиом. Однако, несмотря на это, болезнь остается агрессивной и требует тщательного мониторинга. Специалисты подчеркивают важность мультидисциплинарного подхода, включающего нейрохирургов, онкологов и радиологов, для достижения оптимальных результатов лечения. Кроме того, врачи акцентируют внимание на необходимости дальнейших исследований, чтобы лучше понять молекулярные механизмы заболевания и разработать более эффективные терапевтические стратегии.
Распределение по возрасту
Медианный и средний возраст пациентов с диффузными астроцитомами, вызванными IDH-мутацией, приходится на середину 30-х годов. Согласно одному исследованию только у взрослых пациентов, средний возраст пациентов с диффузной астроцитомой, вызванной IDH-мутацией, составляет 36 лет, а средний возраст составляет 38 лет. Эти значения аналогичны значениям для анафилактической астроцитомы, вызванной IDH-мутантом.
Локализация
Диффузные астроцитомы с помощью IDH-мутанта могут быть расположены в любом районе центральной нервной системы, но чаще всего развиваются надпотенциально в лобных долях. Это похоже на предпочтительную локализацию олигодендроглиомы с IDHmutant и 1p / 19q и подтверждает гипотезу, что эти глиомы развиваются из отдельной популяции клеток-предшественников.
A. Диффузная астроцитома. Умеренно клеточная опухоль, состоящая из однородных неопластических фибриллярных астроцитных клеток. B. Обширное образование микроцист.
Диффузная астроцитома с мутацией IDH — это одна из форм опухолей головного мозга, которая привлекает внимание как специалистов, так и пациентов. Многие отмечают, что данный тип опухоли отличается медленным ростом, что может дать возможность для более длительного контроля заболевания. Однако, несмотря на это, лечение часто требует комплексного подхода, включая хирургическое вмешательство, радиотерапию и химиотерапию.
Пациенты и их близкие делятся опытом, подчеркивая важность ранней диагностики и индивидуального подхода к терапии. Исследования показывают, что наличие мутации IDH может влиять на прогноз и выбор методов лечения, что делает генетическое тестирование важным шагом. В то же время, многие выражают надежду на новые терапевтические стратегии и клинические испытания, которые могут улучшить качество жизни и увеличить продолжительность ремиссии.
Клинические особенности
Приступы — типичный симптом; Однако могут возникать более тонкие отклонения, такие как речевые трудности, изменения в ощущении или зрении, а также некоторая форма двигательных изменений. Симптом начинается редко, и некоторые опухоли диагностируются случайно. При опухолях лобной доли могут быть характерные изменения в поведении или личности. Такие изменения могут присутствовать в течение месяцев до постановки диагноза.
Визуализация
Как и клинические признаки, результаты исследований нейровизуализации могут быть чрезвычайно различными. На КТ диффузные астроцитомы чаще всего представлены как плохо определенные однородные массы низкой плотности без усиления контраста. Тем не менее, кальцификация и кистозные изменения могут присутствовать на ранней стадии эволюции опухоли. МРТ-исследования обычно показывают T1-hypodensity и T2-hyperintensity, с увеличением областей, вовлеченных в начале эволюции опухоли. Усиление гадолиния не распространено в низкодисперсных диффузных астроцитомах, но имеет тенденцию появляться во время прогрессирования опухоли.
-
Читайте также:
Диффузная астроцитома. A. Цитоплазма и клеточные процессы показывают различную степень иммунореактивности GFAP. B. Индекс пролиферации Ki-67 низок.
Макроскопическое исследование
Из-за их инфильтративной природы эти опухоли обычно проявляют размытость грубых анатомических границ. Наблюдается расширение и искажение (но не разрушение) анатомических структур, подвергшихся инвазии (например, коры головного мозга и компактных миелинизированных путей). Местные массовые поражения могут присутствовать либо в сером, либо в белом веществе, но они имеют нечеткие границы, и могут наблюдаться такие изменения, как меньшие или большие кисты, зернистые области и зоны устойчивости или размягчения. Кистозные изменения чаще всего проявляются в виде фокальной губчатой области с множественными кистами различных размеров. Обширное образование микроцист может вызвать студенистый внешний вид. Иногда имеется одна большая киста, заполненная прозрачной жидкостью. Опухоли с видными гемистоцитами иногда имеют одиночные крупные кисты с гладкой стенкой. Может также присутствовать фокальная кальцификация, и может наблюдаться более диффузная зернистость. Крайне редко наблюдается расширение в контралатеральные структуры, особенно в лобных долях.
Наличие некроза или микрососудистой пролиферации несовместимо с диагнозом диффузной астроцитомы. Фенотипически неопластические астроциты могут значительно варьироваться в зависимости от их размера, протуберантности и расположения клеточных процессов и обилия цитоплазматических глиальных волокон.
Картина может заметно различаться в разных регионах новообразования. Гистологическое распознавание неопластических астроцитов с использованием окрашивания H & E на срезе материала в основном зависит от ядерных характеристик. Нормальное астроцитическое ядро овальное до удлиненного, но при разрезании видны случайные круглые поперечные сечения. Ядро обычно везикулярное, с промежуточными массами хроматина и часто с отчетливым ядрышком. Нормальные человеческие астроциты не показывают H & Estainable цитоплазму, которая отлична от фонового нейропила. Реактивные астроциты определяются увеличенными ядрами и наличием окрашиваемой, определенной цитоплазмы, достигающей высшей точки в гемистоците, который имеет массу эозинофильной цитоплазмы, часто эксцентрическое ядро, и цитоплазму, которая распространяется на тонкие процессы.
Дифференциальная диагностика
Основным субъектом дифференциальной диагностики является реактивный астроцитоз. Поскольку большинство рассеянных астроцитомов с IDH-мутацией имеют мутации R132H, иммуногистохимия для R132H-мутантного IDH1 (иногда в сочетании с иммуногистохимией р53 и редко с оценкой трисомии 7) является мощным средством отличать неопластику от реактивных астроцитов. Однако в других ситуациях дифференциальная диагностика может быть сложной и может зависеть от стандартных гистологических различий. Диффузная астроцитома содержит астроциты, которые увеличиваются в количестве и обычно в размерах, но в противном случае трудно отличить на индивидуальной основе от нормальных или реактивных клеток. В незначительных степенях анаплазии именно количество астроцитов и (чаще всего) однородность их морфологии наиболее полезно для распознавания их неопластической природы.
Реактивные астроциты редко находятся в одной и той же стадии реактивности в одно и то же время, поэтому реакции показывают смеси астроцитов; Некоторые с увеличенными ядрами, другие с различным количеством цитоплазмы, чаще всего на несколько разреженном фоне. В диффузной астроцитоме почти все ядра выглядят одинаково, а фон имеет по крайней мере нормальную плотность или показывает увеличение числа клеточных процессов. Микрокистозное изменение может присутствовать, но большинство клеток имеют сходство друг с другом, без примеси гемистоцитов, чаще наблюдаемой в реакциях на повреждение. Существующие ранее типы клеток (например, нейроны) часто захватываются.
Гемоцитарная астроцитома. A. Опухолевые клетки имеют обильную эозинофильную цитоплазму, с ядрами, смещенными на периферию. B. Часто встречаются периваскулярные лимфоцитарные инфильтраты.
Интраоперационная диагностика
Техника мазка / сквош часто используется при стереотаксических биопсиях и дает аналогичные результаты, хотя этот метод крайне ненадежный для оценки клеточности. Многие гистологические признаки преувеличены и усилены (например, ядерные складки, аномальная структура хроматина и астроцитические процессы). Наличие многих округло-овальных ядер с гладким хроматином может указывать на наличие видимого олигодендроглиального компонента или (если ядра менее заметны) фонового белого вещества. Гистологически, могут быть значительные различия между опухолями и внутри одного и того же очага.
-
Читайте также:
Рост
Фракция роста, определяемая индексом пролиферации Ki-67, обычно составляет <4%. Гемостоцитарные неопластические астроциты демонстрируют значительно меньшую скорость пролиферации, чем смешанный небольшой клеточный компонент. Однако микродиссекция выявляет идентичные мутации TP53 как в гемоцитах, так и в негемистоцитарных опухолевых клетках. Хотя сообщалось, что гемистоцитарный вариант может быть особенно подвержен прогрессированию к анапластической астроцитоме и глиобластоме, это не оправдывает общую классификацию как анапластическую астроцитому, и это впечатление не основано на современной молекулярной характеристике, в частности, на знании статуса мутации в IDH. Иммунофенотип Диффузные астроцитомы надежно экспрессируют GFAP, хотя и в разной степени, и не во всех опухолевых клетках. В частности, маленькие круглые клетки с скудной цитоплазмой и процессами, как правило, не жадно обозначают GFAP. В этих случаях иммуноположительность может быть ограничена небольшим перинуклеарным ободком и смешанными неопластическими клеточными процессами на фоне фибриллярного опухоли. Виментин, как правило, также является иммуноположительным, с характерной комбинацией, соответствующей GFAP.
Характерные молекулярные характеристики диффузной астроцитомы (см. Генетический профиль) часто можно продемонстрировать иммуногистохимически. Например, экспрессия мутанта R132H-IDH1 (мутация IDH1 R132H составляет около 90% всех мутаций, связанных с глиомой IDH) может быть обнаружена с использованием мутационно-специфического антитела. В мутантных опухолях все неопластические клетки обычно проявляют некоторую степень цитоплазматической (более сильной) и ядерной (более слабой) маркировки, если используемый препарат для окрашивания технически адекватен. По этой причине иммуногистохимия R132Hmutant IDH1 стала бесценным диагностическим дополнением не только в молекуле.
Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что олигодендроглиомы с IDH-мутацией и 1p / 19q-кодовым кодом, диффузные астроцитомы с IDH-мутацией, анапластические астроцитомы с IDH-мутацией и с IDH-мутантными глиобластомами развиваются из отдельной популяции клеток-предшественников, которые отличаются от клеток-предшественников IDH- Глиобластома дикого типа. Генетический профиль Диффузные глиомы II и III классов ВОЗ, включая диффузную астроцитому, почти все характеризуются мутациями в IDH генах: либо IDH1, либо / DH2 {118,953, 1895,2810}. Диффузные глиомы, которые встречаются у взрослых и не содержат мутации в IDH, независимо от их сорта ВОЗ, как правило, проявляют более агрессивное клиническое поведение. Связанные с глиомой мутации IDH1 и IDH2 придают фенотип усиления функции соответствующим метаболическим ферментам IDH1 и IDH2, которые перепроизводят 2-гидроксиглутарат онметазолита. Физиологические последствия перепроизводства 2-гидроксиглутарата широко распространены, включая глубокие эффекты на клеточные эпигеномные состояния и генную регуляцию. В частности, мутации IDH индуцируют G-CIMP, благодаря чему широкое гиперметилирование в областях промотора гена подавляет экспрессию нескольких важных клеточных факторов дифференцировки.
Таким образом, считается, что мутации IDH и G-CIMP поддерживают глиомальные клетки происхождения в физиологических состояниях, подобных стволовым клеткам, по своей природе более склонным к самовосстановлению и онкогенезу. В частности, представляется, что мутации IDH способствуют образованию глиомы, нарушая хромосомную топологию и позволяя аберрантным хромосомным регуляторным взаимодействиям, которые индуцируют экспрессию онкогенов, включая онкогены глиомы, такие как PDGFRA. В соответствии с этой концепцией, мутации IDH, по-видимому, относятся к числу первых генетических изменений, происходящих в диффузной глиоме II степени ВОЗ. О метилировании промотора MGMT сообщалось примерно в 50% диффузных астроцитом в эпоху до IDH, но эта пропорция может быть выше среди диффузных астроцитом с мутантными IDH и не коррелирует с G-CIMP. Подавляющее большинство диффузных астроцитомов, связанных с IDH-мутантами, а также анапластические астроцитомы III степени и глиобластомы IV степени, которые развиваются из них, также обладают мутациями, определяющими классные мутации в TP53 и ATRX. ATRX кодирует важный связывающий хроматин белок, и его дефицит был связан с эпигеномной дисрегуляцией и дисфункцией теломер. В частности, мутации ATRX, по-видимому, вызывают аномальный механизм поддержания теломер, известный как альтернативное удлинение теломеров. Мутации ATRX и альтернативное удлинение теломер являются взаимоисключающими с активирующими мутациями в гене TERT, который кодирует каталитический компонент теломеразы.
Интересно, что мутации TERT обнаруживаются у подавляющего большинства олигодендроглиом и большинства глиобластомы IDH-дикого типа. Для патогенеза всех диффузных глиом необходимы, по-видимому, четкие механизмы поддержания теломеры, опосредуемые либо активированной теломеразой, либо альтернативное удлинение теломер. Недостаточность ATRX также ассоциировалась с генерализованной геномной нестабильностью, которая может вызывать p53-зависимую гибель клеток в некоторых контекстах. Таким образом, мутации TP53 в диффузной астроцитоме могут обеспечить выживаемость опухолевых клеток в условиях потери ATRX. Геномическая нестабильность диффузных астроцитом IDH-мутантов отражается в характерных аномалиях количества копий ДНК, которые включают в себя события усиления низкого уровня, включающие онкогены MYC и CCND2 во взаимоисключающих подмножествах. Копирование числовых событий, обычно связанных с глиобластомой IDH-дикого типа, таких как EGFR амплификация и гомозиготная делеция CDKN2A, встречается редко, подчеркивая биологические различия между IDH-мутантом и астроцитомами IDHwildtype. На основе профилирования экспрессии было обозначено множество подклассов рассеянной астроцитомы, стратифицированных статусом мутаций IDH, а также маркеров нейрогенных линий. Профили транскрипции диффузных астроцитом указывают на различные клетки происхождения в дополнение к специфическим геномным признакам.
Генетическая восприимчивость
Диффузная астроцитома может возникать у пациентов с наследственными мутантами зародышевой линии TP53 / синдром Ли-Фраумени (см. Синдром Ли-Фраумени, стр. 310), хотя у затронутых членов семьи чаще развивается анапластическая астроцитома и глиобластома. У пациентов с унаследованным эллиптическим энцефалопатическим синдромом, унаследованным от Оллиера, диагностирована астроцитома более низкого ранга, которая также предрасполагает пациентов к хондросаркоме.
Клинические прогностические факторы
В эпоху до IDH медианное время жизни, как сообщается, находилось в диапазоне 6-8 лет с выраженной индивидуальной вариацией. На общую продолжительность заболевания в основном влияет динамика злокачественной прогрессии, которая, как сообщается, происходит после медианного времени 4-5 лет. Исследования, проведенные Европейской организацией исследований и лечения рака (EORTC) 22844 и 22845, показали, что возраст пациента более 40 лет, гистологическая картина астроцитомы, самый большой диаметр опухоли> 6 см, опухоль, пересекающая срединную линию, и неврологический дефицит до операции были связаны с худшим исходом . Однако эти прогностические оценки необходимо переоценить в контексте статуса мутаций в IDH; Одно исследование, которое включало 683 случаев диффузной астроцитомы IDH мутантов из трех серий, показало медианную выживаемость в 10,9 лет.
Распространение
Низкие до отсутствующих скоростей пролиферации, как оценивается митотическим счетом или индексом пролиферации Ki-67, традиционно считались диагностическим критерием для классификации диффузной астроцитомы как второго сорта ВОЗ. Среди гистологически диагностированных диффузных астроцитом уровень пролиферации не был связан с исходом. Гистопатологические факторы. Гемистоцитарная астроцитома ассоциируется с ранним прогрессированием и низшим исходом, но отсутствуют данные о более крупных современных когортах пациентов с известным статусом мутаций в IDH.
Другие гистологические факторы, связанные с исходом, пока не выявлены.
-
Читайте также:
Генетические изменения
Мутации IDH1 / 2 отличают астроцитомы с более благоприятным течением от опухолей IDH-дикого типа, которые имеют менее благоприятный ход. Среди опухолей IDHwildtype генотип усиления 7q и потеря 10q ассоциируется с особенно плохим исходом.
Однако, как отмечалось ранее (см. Клинические прогностические факторы), исследование, которое включало 683 диффузных астроцитомы из трех серий, показало медианную выживаемость в 10,9 лет. Мутации IDH могут быть полезны в качестве прогнозирующего биомаркера, когда становятся доступными IDH-методы лечения, такие как маломолекулярные ингибиторы или вакцины.
Всесторонние исследования генотипирования показали корреляцию между статусом мутаций IDH и другими молекулярными параметрами; В частности, существуют сильные ассоциации между мутацией IDH и мутацией TP53 (присутствуют в 94% случаев) и инактивацией ATRX (присутствуют в 86% случаев). Мутантный IDH катализирует образование 2-гидроксиглютарата, который может потенциально контролироваться с помощью MR-спектроскопии или в биологических жидкостях. Однако клиническая ценность этих подходов еще не подтверждена.
Вопрос-ответ
Сколько живут с диффузной астроцитомой?
Для диффузных астроцитом характерно частое развитие рецидивов, даже после комбинированного лечения. При глиобластоме средняя продолжительность жизни пациента составляет один год, при анапластической астроцитоме головного мозга – около пяти лет.
Что такое диффузная астроцитома?
Что такое диффузная астроцитома? Опухоль формируется из глиальных клеток и характеризуется второй степенью злокачественности. Диффузная астроцитома может дислоцироваться в любом отделе ЦНС, отличается медленным ростом, высокой способностью трансформироваться в глиому и инвазировать в соседние ткани.
Сколько можно прожить с астроцитомой?
После лечения фибриллярной или астроцитомы (2 стадии) средняя продолжительность жизни составляет 6-8 лет. 40% пациентов, перенесших полное удаление опухоли, живут более 10 лет. Для гемистоцитарной астроцитомы прогноз лечения условно благоприятный. Продолжительность жизни пациентов составляет 6-13 лет.
Чем опасна астроцитома?
Новообразование в зоне Брока чревато нарушением речи. А порезы, параличи конечностей появляются, когда астроцитома охватывает задние отделы лобных долей головного мозга. Поражение височных участков мозга вызывает галлюцинации (зрительные, вкусовые, слуховые), которые чередуются с эпилептическими припадками.
Советы
СОВЕТ №1
Обратитесь к специалисту. При подозрении на диффузную астроцитому, особенно с мутацией IDH, важно получить консультацию нейроонколога. Он сможет провести необходимые обследования и предложить оптимальный план лечения.
СОВЕТ №2
Изучите информацию о заболевании. Понимание природы диффузной астроцитомы и ее особенностей, включая мутации IDH, поможет вам лучше осознать свое состояние и принимать более обоснованные решения о лечении.
СОВЕТ №3
Поддерживайте связь с близкими. Заболевание может быть эмоционально тяжелым, поэтому важно иметь поддержку семьи и друзей. Общение с ними поможет справиться с тревогами и страхами, связанными с диагнозом.
СОВЕТ №4
Следите за своим состоянием. Регулярные медицинские обследования и контроль за симптомами помогут вовремя выявить изменения в состоянии здоровья и скорректировать лечение при необходимости.
